มิ้นต์ (พิมพ์มาดา บริรักษ์ศุภกร) แต่งงานกับ กรณ์ (กวี ตันจรารักษ์) หนุ่มวิศวกรเพียบพร้อมทุกอย่างที่พ่อกับแม่เลือกให้ ทั้งคู่แต่งงานกันมา 13 ปีแต่ยังไม่มีลูก จนกระทั่งวันหนึ่งมิ้นต์จับได้ว่ากรณ์แอบมีกิ๊ก กิ๊กสาวคนนั้นก็คือน้ำผึ้ง (สิรีภรณ์ ยุกตะทัต) มิ้นต์ไม่สบายใจจึงไปปรึกษา ขุน (ภรัณยู โรจนวุฒิธรรม) หนุ่มมาดเซอร์เพื่อนสนิทสมัยเรียนที่แอบชอบมิ้นต์ ขุนคอยดูแลเทคแคร์มิ้นต์เป็นอย่างดี จนมิ้นต์เริ่มรู้สึกดีกับขุนขึ้นเรื่อยๆ พอกรณ์รู้ว่ามิ้นต์กลับไปสนิทกับขุนก็โกรธมาก ทำให้มิ้นต์กับขุนทะเลาะกันอย่างหนัก มิ้นต์จะตัดสินใจเลือกใครระหว่างคนที่ใช่กับคนที่รัก

หนุย (คะนึงนิจ จักรสมิทธานนท์) สาววัยทำงานการศึกษาดี เรียนจบถึงขั้นเป็นด็อกเตอร์ แต่งงานกับ โย (ศรราม เทพพิทักษ์) มา 13 ปี พอถึงวันครบรอบแต่งงาน ดร.หนุย จึงจัดเตรียมงานพิเศษให้กับโย แต่โยไม่มาตามนัด ทำให้ ดร.หนุย เสียใจมาก และยิ่งโมโหเมื่อรู้ว่า โย รับ ตอย (ตรีชฎา เพชรรัตน์) สาวประเภทสองเลขาเก่าของศาสตราจารย์ที่มหาวิทยาลัยเดียวกับ ดร.หนุย ซึ่งโดนไล่ออกมาก่อนหน้านี้ เข้าทำงานในบริษัท เมื่อตอยเริ่มทำงานกับโย ทั้งคู่ก็สนิทสนมกันอย่างรวดเร็ว จน ดร.หนุย ไม่ค่อยพอใจและเริ่มมีปัญหาทะเลาะกับ โย บ่อยขึ้นเรื่อยๆ

อาเซ (ซอ จียอน) สาวลูกครึ่งไทย-เกาหลี ถูกแม่ทิ้งไปตั้งแต่ยังเด็ก อาเซอยากเจอแม่ จึงเดินทางมาตามหาแม่ที่ประเทศไทย โดยมี กุ๊กไก่ (นารา เทพนุภา) เพื่อนสนิทคนไทยของเธอคอยช่วยเหลือ กุ๊กไก่พาอาเซไปออกรายการทีวีเพื่อประกาศหาแม่ แต่อาเซไม่มีข้อมูลอะไรเกี่ยวกับแม่เลยจึงถูกรายการปฏิเสธ ป้อง (กนกฉัตร มรรยาทอ่อน) นักดนตรีหนุ่ม เห็นอาเซร้องไห้ก็รู้สึกสงสารจึงอยากจะหาทางช่วยเหลือ ระหว่างการตามหาแม่อาเซได้พบรัก แต่รักครั้งนี้จะดีหรือไม่

เรื่องราวความรักข้ามภพพันปีเข้ากับปัจจุบันได้อย่างลงตัว เรื่องราวเริ่มต้นจาก “อณิกษ์” ร้อยตำรวจเอกหนุ่มที่มักจะมีความฝันแปลกๆ ซ้ำๆ เกี่ยวกับการถูกแทงด้วยกริชในอดีตชาติ ปมปริศนาแห่งอดีต เมื่อ “แม่เจ้าโสดาญา” หญิงสาวลึกลับปรากฏตัวขึ้นและอ้างว่ามีสัญญาผูกพันกับอณิกษ์มาตั้งแต่ชาติปางก่อน อณิกษ์จึงเริ่มค้นหาความจริงเกี่ยวกับอดีตชาติของตนเอง และพบว่าเขาเคยเป็น พระเจ้ายศราช ในอดีตชาติ และได้ให้สัญญารักกับโสดาญาเอาไว้

แป้ง (ธันย์ชนก ฤทธินาคา) เป็นแอร์โฮสเตส สาวสวย เพียบพร้อม ทั้งรูปร่างหน้าตา ความรู้ ความสามารถ หน้าที่การงานและฐานะ เธอมีคนรัก ที่พบและคบกันมาตั้งแต่เรียนหนังสือชั้นมัธยม คือ พล (ชานนท์ อักขระชาตะ) เป็นเจ้าของโฮสเทล ทั้งคู่มีความเหมาะสมคู่ควรกันทุกอย่าง โดยเฉพาะอย่างยิ่ง พล เป็นคนที่ครอบครัว เพื่อนฝูงและคนรอบตัว ถึงกับเอ่ยปากว่า เธอโชคดีเหลือเกินที่ได้เจอกับผู้ชายที่แสนดีอย่างนี้ ตลอดระยะเวลา 18 ปี ของความรักความสัมพันธ์ที่เป็นมาอย่างปกติเหมือนคู่รักทั่วๆ ไป มีช่วงเวลาหวาน มีทะเลาะ มีขัดแย้ง แต่ก็ไม่เคยมีปัญหาอะไรมากมายเกินกว่าจะยอมรับกันไม่ได้

จวบจนความจริงเปิดเผยว่า ตลอดเวลาที่ผ่านมาเขาแอบมีความสัมพันธ์ลึกซึ้งกับผู้หญิงอีกหลายคน

ความรักของ จอย (เฌอเบลล์-ลัลณ์ลลิน เตจะสา เวศซ์) และ วิน (เจษ – เจษฎ์พิพัฒ ติละพรพัฒน์) เกิดขึ้นด้วยความใกล้ชิดจากการเป็นเพื่อนร่วมงาน แต่ด้วยความสนิทสนม ทำให้วินมีโอกาสได้รับรู้ปัญหาชีวิตของจอยกับ ป๊อก (ตั๊ก – นภัสกร มิตรธีรโรจน์) ซึ่งเป็นสามีของเธอ วินทำหน้าที่เป็นที่ปรึกษาที่ดีให้จอยมาโดยตลอด แต่ไม่ว่าปัญหาครอบครัวของจอยกับป๊อก จะหนักหนารุนแรงขนาดไหน จอยก็ไม่เคยคิดจะตัดสินใจเลิกกับป๊อก เพื่อมาจริงจังกับวิน จอยยังคงวางวินไว้ในสถานะที่ไม่มีตัวตนต่อไปเรื่อยๆ

บัวเงินเหมือนอยู่ในนรกตลอดเวลาเจ็ดสิบปี เมื่อมณีรินกลับมาเกิดใหม่ในฐานะเรริน บัวเงินจึงยังคุ้มแค้น บัวเงินและผีอีเม้ยขัดขวางเรรินทุกวิถีทางไม่ให้เรรินทอผ้าผืนนั้นเสร็จ แต่ด้วยความช่วยเหลือของทั้งศิริวัฒนาและศิริวงศ์ เรรินก็ทอผ้าผืนนั้นเสร็จสมบูรณ์จนได้ บัวเงินสั่งผีอีเม้ย เข้าสิงธนินทร์เพื่อจับตัวเรรินไปฆ่า เหตุการณ์จะเป็นอย่างไรต่อไป

ฝ้าย (แก้ว – จริญญา ศิริมงคลสกุล) กับ เจตน์ (ณัฏฐ์ เทพหัสดิน ณ อยุธยา) เป็นคู่รักที่ทำงานที่เดียวกัน แผนกเดียวกัน และตกลงว่าจะแต่งงานกันในอีกไม่ช้า ทั้งคู่วางอนาคตร่วมกัน แต่เจตน์เป็นคนมีโลกส่วนตัวสูง จึงไม่เปิดเผยให้คนในที่ทำงานเดียวกันรู้ว่าคบกับฝ้าย หลายปีที่ความสัมพันธ์เป็นแบบนี้ ทุกครั้งที่ฝ้ายอยากจะเปิดเผย เจตน์จะมีเหตุผลมาอ้างตลอด

แจ๊ค (ไนกี้ – นิธิดล ป้อมสุวรรณ) และ อุ้ย (แป้งโกะ – จินตนัดดา ลัมะกานนท์) ตกลงแต่งงานกัน ทั้งคู่ชอบปลูกต้นไม้จึงหาบ้านที่มีบริเวณเพื่อจัดสวนเล็กๆ จนไปเจอบ้านหลังหนึ่งที่ตอบโจทย์ทุกอย่าง ทำเลโอเค สภาพแวดล้อมน่าอยู่ทั้งคู่ก็เลยตัดสินใจย้ายไปอยู่ที่นั่น ทำให้พวกเขาได้เจอกับ ต่าย (เอมมี่ – มรกต กิตติสาระ) และ ปาล์ม (บอย – พิษณุ นิ่มสกุล ) คู่สามีภรรยาลูกสอง ที่ชอบจัดสวนเหมือนกัน จนเกิดความสนิทสนมระหว่างสองครอบครัว โดยเฉพาะแจ๊คกับปาล์มที่รู้สึกดีต่อกันมากเกินจะห้ามใจ พยายามที่จะคบกันโดยที่อุ้ย เองก็ไม่เคยสงสัยอะไร

25 ปีให้หลัง รีธิคได้ล่วงลับไปแล้ว หม้ายสาวสิวัญญาไม่ต้องการให้ลูกสาวของตัวเองต้องกลายเป็นคนครึ่งงูเหมือนตนเอง ดังนั้นหลังจากได้รับคำปรึกษาจากกูรูจิ ว่าต้องให้สิวัญกีแต่งงานก่อนอายุ 25 ปี ร็อกกี้ นิคุน ซึ่งเป็นคู่หมั้นของรูชิก้า (เสสา ในภาค 1) และเป็นเหลนของยามินี มีใจกับสิวัญกีลูกสาวของสิวัญญา ด้วยความไม่รู้ว่า ร็อกกี้เป็นญาติของยามินี สิวัญญาจึงได้จัดงานแต่งงานให้ลูกสาวของเธอ ในขณะเดียวกัน รูชิก้าได้ปลดปล่อยอนาจักรมานิชมาตีอีกครั้ง ซึ่งเป็นผลทำให้ราชินีอวันติกาได้กลับคืนมา ราชินีอวันติกาได้ชุบชีวิตยามินีเมื่อ 25 ปีที่แล้วเพราะเห็นว่านางน่าจะมีประโยชน์กับการได้มาซึ่งเพชรนาคมณี