ณ ปี พ.ศ. ๒๑๒๗ สมเด็จพระนเรศวรมหาราช (ธนากร โปษยานนท์) ซึ่งในตอนนั้นยังดำรงพระยศเป็นพระมหาอุปราชวังหน้า ยังไม่ได้ขึ้นเป็นพระมหากษัตริย์ ได้หลั่งอุทกธาราประกาศเอกราชให้ชาติไทยไม่ขึ้นต่อกรุงหงสาวดีอีกต่อไป ท่ามกลางเสียงโห่ร้องกึกก้องของกองทัพไทย และความดีใจของคนไทยที่ไม่ต้องเป็นเมืองขึ้นอีกต่อไป

ที่วิทยาลัยศิลปะในลอนดอน อนามิกา (ภิรนีย์ คงไทย) หรือ อะนา ของเพื่อน ๆ มาเรียนคอร์ส 2 ปีจบทางด้าน Fashion Design อะนามีเพื่อนซี้รูมเมทคือ เมธาวี (วิริฒิภา ภักดีประสงค์) หรือ เม ที่ต่างก็กำพร้าพ่อแม่ ทำงานหาเงินส่งตัวเองเรียนในเมืองที่ค่าครองชีพแทบจะแพงที่สุดในโลก แต่ก็โชคดีที่ อัทธวุธ (พลังธรรม กล่อมทองสุข) หรือ อาร์ท เพื่อนกะเทยซี้ปึ้กตั้งแต่สมัยเรียนอยู่เมืองไทยซึ่งมีฐานะร่ำรวยและให้ทั้งสองมาพักฟรีในบ้านเช่าของตน

ตระกูลของพิษณุ เป็นหนี้ตระกูลของภาคินัยอยู่ท้วมท้น แต่พิษณุก็มาด่วนเสียชีวิตไป ทิ้งภาระไว้ให้ลูกหลาน คนที่จะแก้สถานการณ์ให้คือ หมูแดง ลูกสาวคนรักเก่าของพิษณุ เด็กสาวผู้ถูกเกลียดชังจากคนทั้งสองตระกูล แต่ด้วยความฉลาด ทันคน อดทน และจริงใจ หมูแดง ก็ทำให้ตระกูลทั้งสองปรองดองกันได้สำเร็จ

ครอบครัวของหลวงเดชเป็นครอบครัวที่พรั่งพร้อม และมีความสุขจนน่าอิจฉา จนกระทั่ง ซ่อนกลิ่นเข้ามาในชีวิตของพวกเขา ทุกอย่างจึงเริ่มเปลี่ยนไป เมื่อซ่อนกลิ่นมีโอกาสได้ใกล้ชิดครอบครัวหลวงเดชบริรักษ์ โดยเธอได้ทำคลอดให้กับพิศ จนทำให้ อรพิลาส ลูกสาวของพิศคลอดอย่างปลอดภัย ทำให้หลวงเดชบริรักษ์รู้สึกซาบซึ้ง และคิดว่าซ่อนกลิ่นมีบุญคุณกับครอบครัวของเขาที่ช่วยชีวิตพิศ และอรพิลาสไว้ได้

เรื่องราวของการเติบโตของเหล่าเด็กหนุ่มในบ้านเช่าใกล้รั้วมหาวิทยาลัย ในช่วงวัยเรียนหัวเลี้ยวหัวต่อในช่วงมหาวิทยาลัย ชีวิตใหม่ เพื่อนใหม่ และความรักครั้งใหม่ จะทำให้พวกเขากลับมายิ้มได้อีกครั้ง

แตงไทย แห่งไร่แตงร่มใบ เป็นสาวสวยแสบ มีเขี้ยวเล็บจนหนุ่มชาวไร่ด้วยกันไม่กล้ามาจีบ แตงไทยมีปัญหาเรื่องหนี้สินที่ตกทอดจากบิดามารดา เจ้าหนี้คือคุณนายทิพย์เจ้าของไร่ฟาร์มทองซึ่งมีอาณาเขตติดต่อกัน คุณนายทิพย์พยายามหาทางบีบเพื่อจะยึดไร่แตงร่มใบเอามาสร้างรีสอร์ทให้ได้ เพื่อจะให้กำจร ลูกชายบริหารไร่แตงร่มใบ แต่แตงไทยไม่ยอมขายไร่และพยายามหาเงินใช้หนี้ กำจรกลับมาจากเมืองนอกพร้อมไมตรี เพื่อนรักที่เรียนจบมาทางด้านการเกษตร จึงอยากไปฝึกงานที่ไร่ของกำจร ทั้งสองจึงกลายเป็นคู่อริของแตงไทยตั้งแต่วันแรกที่เดินทางถึงบ้านไร่ ไมตรีเป็นคนอารมณ์ดี รักเพื่อน เมื่อกำจรบอกไมตรีว่าชอบแตงไทยขอให้ช่วยเป็นพ่อสื่อติดต่อให้ ไมตรีก็ยินดีรับหน้าที่นั้นจึงถูกแตงไทยกลั่นแกล้งต่างๆ นานา

แมซอน สาวชาวเผ่าเซออนผู้ทะเยอทะยานอยากเป็นชาวกรุง เข้ามาใช้ชีวิตในเมืองตั้งแต่เรียนมัธยมปลาย พร้อมกับมาแดเพื่อนสาวร่วมเผ่า และเพื่อปกปิดความแป็นเซออน ซึ่งอาจกีดกันทั้งคู่ออกจากสังคมคนเมือง แมซอน เปลี่ยนชื่อเป็นม่านฟ้า มาแดเปลี่ยนชื่อเป็นมาริสา สองสาวโลดแล่นบนเส้นทางสายอาชีพในเมืองอย่างเต็มตัว โดยม่านฟ้า ทำงานเป็นครีเอทีฟอิสระให้กับบริษัท เดอะสเปคตรัมเอเยนซี่ผู้มีบุคคลิกคล่องแคล่วปราดเปรียว เปรี้ยวพอประมาณ ส่วนมาริสา ผู้ใฝ่ฝันอยากมีอัลบั้มเพลงของตนเองจึงเลือกเป็นนักร้องประจำผับของเพชรรุ่ง อดีตพระเอกละครพื้นบ้านที่หันมาเปิดผับ ด้วยเสียงที่มีเสน่ห์ของมาริสา ทำให้แฟนเพลงล้นผับทุกคืน

รัศมิชโลธร (ซาร่า เล็กจ์) เป็นนางฟ้าอยู่บนสวรรค์ชั้นดาวดึงส์ เธอได้ลงมายังโลกมนุษย์เพื่อล่มงานวิวาห์ระหว่าง ร.ต.อ. ดรัณ (รณเดช วงศาโรจน์) และ สิริสุดา (ภัทราดา ยอดประสิทธิ์) เพราะเธอรู้ว่าทั้งคู่ไม่ใช่คู่แท้กัน ท่ามกลางความสงสัยของ ร.ต.อ.สการ (พศุตม์ บานแย้ม) นายตำรวจหนุ่มรูปหล่อสุดฮอตว่าเธอคือใคร เมื่อเทพบิดาทราบเรื่องจึงลงโทษเธอด้วยการส่งตัวลงมาเป็นมนุษย์ที่ไม่มีอำนาจวิเศษ เธอจะได้ความเป็นนางฟ้าคืนก็ต่อเมื่อเธอทำให้ดรัณและสิริสุกลับมาคืนดีและแต่งงานกัน

เรื่องยุ่ง ๆ ของสาวสวยจอมซ่าส์ ที่ตกกระไดพลอยโจน ถูกจับแต่งงานกับชายหนุ่มที่พบหน้าเพียงไม่กี่ครั้ง เพราะเหตุบังเอิญที่เกิดขึ้นชั่วข้ามคืน ทำให้เธอต้องกลายเป็นสะใภ้แบบบังเอิ๊ญบังเอิญ แล้วต้องมาอยู่ในบ้านสามี ร่วมกับแม่ย่าสุดเฮี้ยนที่เป็นหัวโจกคอยป่วนกวนใจไม่ให้สมรัก แถมมีแฟนเก่าเป็นก้างขวางศรีสะใภ้จะงัดวิชาอะไรมาสยบให้อยู่หมัด

“รัก” และ “เดียว” เป็นเรื่องราวของ 2 หนุ่มต่างขั้ว ระหว่าง รัก (เอิร์ท-ธนกฤต) หนุ่มมาดนิ่ง สุดเฮี้ยบ หัวหน้างานของ เดียว (วิน-ทรงสิน) ครีเอทีฟหนุ่มเจ้าระเบียบ จอมเหวี่ยงวีน ที่เถียงกันทุกครั้งที่พบ กัดกันทุกครั้งที่เจอ แต่ดั๊น!! จับพลัดจับผลูต้องมาอยู่ร่วมชายคาเดียวกัน ความชุลมุนวุ่นวายจึงเกิดขึ้น