เรื่องราวของตำนานลี้ลับ เจ้าแม่ทอหูก นางพญาภูตลำน้ำโขง ผู้รอคอยคนรัก ขุนแสนเมือง ให้หวนกลับมา และรอวันแก้แค้นน้องสาวที่ขโมยคนรักของเธอไป ซึ่งก็ได้กลับมาเกิดอีกครั้งเป็นสาวชาวบ้านใสซื่อ จิตใจดี ณ หมู่บ้านนางคอย ริมแม่นํ้าโขง ชื่อ บัวผัน พร้อมกับชายอันเป็นที่รักของเจ้าแม่ทอหูก หมออัคนี เมื่อแรงรักกลับกลายเป็นไฟแค้น อาถรรพ์คำสาปแช่งจึงชักนำให้ทุกชีวิตที่เกี่ยวพันต้องมาชดใช้กรรม